CBD en de hersenen: hoe het helpt bij mentaal evenwicht

De hersenen functioneren door voortdurende communicatie tussen de zenuwcellen, die afhankelijk is van stoffen die neurotransmitters worden genoemd. Een van de belangrijkste hiervan is glutamaat, dat essentieel is voor functies als geheugen, leren en bewegingscontrole. De ontregeling ervan kan echter leiden tot ernstige gezondheidsproblemen. In deze context komt CBD, een niet-psychoactieve verbinding afkomstig van de hennepplant, naar voren als een veelbelovende optie om glutamaat te reguleren.

In dit artikel leggen we uit wat glutamaat is en hoe CBD wordt onderzocht voor de regulatie en bevordering van de gezondheid van de hersenen.

Wat is glutamaat en waarom is het zo belangrijk?

Glutamaat is een aminozuur dat neuronen gebruiken om te communiceren. De belangrijkste functie is het activeren van neuronen, een neuronale activering die bekend staat als excitatoire neurotransmissie , die processen zoals geheugen, emoties en leren mogelijk maakt (1).

Glutamaat is als het ware het “gaspedaal” van de hersenen. Het activeert neuronen om informatie te verwerken, waardoor het essentieel is voor functies zoals geheugen en leren, controle over beweging, emoties en zintuiglijke waarneming.

Glutamaat is de belangrijkste opwindende neurotransmitter in de hersenen, een chemische verbinding die betrokken is bij de overdracht van zintuiglijke informatie, emoties, motorische coördinatie, geheugen en leren (2, 3, 4). Daarom is het in hoge concentraties aanwezig in de hersenen.

Wanneer er te veel glutamaat in de hersenen is, kan deze neurotransmitter neuronen overprikkelen en schade veroorzaken, bekend als ‘excitotoxiciteit’, die in verband wordt gebracht met neurologische aandoeningen zoals angst, stress of zelfs neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer.

Hoe werkt CBD in de hersenen?

CBD of cannabidiol heeft, in tegenstelling tot andere cannabisbestanddelen zoals THC, geen psychoactieve effecten. In plaats daarvan werkt het samen met verschillende systemen in de hersenen om het mentale evenwicht te bewaren. Dit is wat het doet:

• Glutamaatmodulatie: Helpt de “overbelasting” van glutamaat te verminderen, waardoor neuronen worden beschermd tegen schade.
• Bevordert ontspanning: Het bevordert de werking van een andere neurotransmitter genaamd GABA, die fungeert als de natuurlijke “rem” van de hersenen, de opwinding van glutamaat tegengaat en helpt bij het evenwicht tussen activering en inactivering van hersencellen.
• Neuroprotectieve effecten: Door neuronale schade als gevolg van excitotoxiciteit te voorkomen, kan CBD nuttig zijn en wordt het onderzocht voor gebruik bij aandoeningen zoals epilepsie, ziekten zoals Parkinson of Alzheimer en andere aandoeningen die verband houden met hersenschade.

Bij welke aandoeningen kan CBD helpen?

CBD heeft veelbelovende resultaten laten zien bij de behandeling van bepaalde vormen van epilepsie, vooral bij vormen die resistent zijn tegen andere medicijnen, zoals het Dravetsyndroom.

Daarnaast maken de stemmingsstabiliserende en angstverminderende eigenschappen het een interessante optie voor problemen die gerelateerd zijn aan een verstoord glutamaatevenwicht, zoals angst en stress, doordat het helpt de overactivatie van de hersenen te kalmeren.

Hoewel de effecten, de veiligheid en de juiste dosering van CBD nog steeds worden onderzocht, tonen studies aan dat dit bestanddeel van hennep de potentie heeft om het mentale welzijn te verbeteren door de chemische balans van de hersenen te ondersteunen. Er zijn meer onderzoeken nodig om volledig te begrijpen hoe het werkt en om de effectiviteit bij verschillende aandoeningen te bevestigen.

CBD en glutamaat bij angst

De rol van glutamaat bij angst is complex. Angst is gerelateerd aan de biologie van angstconditionering en er zijn verschillende hersencircuits bij betrokken, waaronder glutamaterge signalering (4).

Veranderingen in het prikkelremmende circuit, waarbij de remmende neurotransmitter GABA en glutamaat betrokken zijn, zijn verantwoordelijk voor angststoornissen. Daarom richten verschillende anxiolytische geneesmiddelen zich op het verminderen van neuronale prikkelbaarheid, waardoor neuronen minder reageren op glutamaat.

Cannabinoïden en mentaal evenwicht: hun invloed op glutamaatregulatie

De cannabisplant bevat talloze bestanddelen die cannabinoïden worden genoemd en die het glutamaterge systeem via verschillende mechanismen kunnen beïnvloeden.

Mentale effecten van THC op glutamaat

Tetrahydrocannabinol (THC), de psychoactieve cannabinoïde die in grote hoeveelheden aanwezig is in marihuana, kan de afgifte van glutamaat moduleren door activering van endocannabinoïde receptoren, CB1 receptoren genaamd, in de hersenen (10). Deze interactie kan de glutamaat signalering bij chronische marihuanagebruikers veranderen (11) en daardoor cognitieve processen beïnvloeden. Daarnaast is aangetoond dat THC de glutamaatniveaus in de hersenen kan verhogen, wat mogelijk verband houdt met een door hoge doses marihuana veroorzaakte psychose (11).

Mentale effecten van CBD op glutamaat

In tegenstelling tot THC werkt CBD op verschillende gebieden in de hersenen, niet alleen op endocannabinoïde receptoren. Glutamaatregulatie door CBD kan plaatsvinden via binding aan een ander type receptor, de transient receptor potential vanilloid receptor type 1 of TRPV1 (12).

CBD kan ook de werking van GABA verhogen, een neurotransmitter die de “inactivatie” van neuronen bevordert. CBD kan de effecten van glutamaat remmen door de GABA-erge transmissie te verhogen en GPR55-receptoren in de basale ganglia van de hersenen te antagoniseren (13). Daarnaast kan CBD de chemische balans van de hersenen verbeteren door serotonine te reguleren. Als agonist van serotonerge receptoren, met name serotonine 5-HT1A receptoren, kan CBD de glutamaat- en GABA-overdracht in de prefrontale cortex onderdrukken (14).

Over het algemeen lijkt CBD een positieve invloed te hebben op de activerings- en inactiveringssystemen van de hersenen. Het effect van CBD op al deze receptoren kan excitatoire en inhibitoire paden in de hersenen moduleren, wat antipsychotische en anti-epileptische effecten heeft. Door de door glutamaat veroorzaakte excitotoxiciteit te verminderen, heeft CBD aantoonbaar neuroprotectieve eigenschappen en helpt het de stemming en cognitieve functie te stabiliseren.

Therapeutisch potentieel van CBD voor glutamaatstoornissen

CBD kan de overmatige afgifte van glutamaat in de hersenen verminderen en zo neuronen beschermen, wat vooral belangrijk is bij neurodegeneratieve ziekten. Ook maakt CBD’s modulatie van neuronale excitatie-inhibitie het een potentiële behandeling voor bepaalde vormen van epilepsie, zoals het Dravet syndroom (15).

CBD kan ook effectief zijn bij de behandeling van medicijnresistente epilepsie die geassocieerd wordt met het Dravet syndroom, Lennox-Gastaut syndroom, tubereuze sclerose en temporale kwab epilepsie (16, 17, 18). Belangrijk is dat CBD niet alle mensen met epilepsie helpt, omdat sommige onderzoeken hebben aangetoond dat bepaalde mensen niet reageren op de effecten ervan (19).

Conclusie

Glutamaat is een neurotransmitter die betrokken is bij verschillende hersenfuncties, en de regulatie ervan is cruciaal voor het behoud van gezonde neuronen. CBD biedt therapeutische mogelijkheden om glutamaat te helpen reguleren en medische aandoeningen te behandelen die geassocieerd worden met de ontregeling ervan.

Hoewel onderzoek naar CBD en de invloed ervan op neurotransmitters waardevolle inzichten heeft opgeleverd, valt er nog veel te ontdekken. Verdere studies zijn nodig om de onderliggende mechanismen volledig te begrijpen en om de werkzaamheid van CBD vast te stellen bij verschillende klinische aandoeningen die gerelateerd zijn aan een verstoord glutamaatevenwicht.

Opmerking: Dit is een informatief, niet-voorschrijvend artikel en is niet bedoeld om een ziekte te voorkomen, diagnosticeren of behandelen. De inhoud kan de diagnose of behandeling van een ziekte of symptoom aanvullen, maar mag deze nooit vervangen. Cannactiva-producten zijn geen geneesmiddelen en zijn bedoeld voor uitwendig gebruik. Na de publicatiedatum kan relevant nieuw wetenschappelijk bewijs beschikbaar zijn gekomen. Raadpleeg je arts voordat je CBD gebruikt. Therapeutisch advies moet persoonlijk zijn en is afhankelijk van professionele beoordeling.

Referenties

1. Owen, A. D., & Bird, M. M. (1997). Role of glutamate in the regulation of the outgrowth and motility of neurites from mouse spinal cord neurons in culture. Tijdschrift voor anatomie, 191 ( Pt 2)(Pt 2), 301-307. https://doi.org/10.1046/j.1469-7580.1997.19120301.x
2. Hassel, Bjørnar & Dingledine, Raymond (2012). Glutamaat en glutamaatreceptoren. Basale neurochemie. 342-366. http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-374947-5.00017-1
3. Davis, M., Rainnie, D., & Cassell, M. (1994). Neurotransmissie in de amygdala van ratten gerelateerd aan angst en bezorgdheid. Trends in neurowetenschappen, 17(5), 208-214. https://doi.org/10.1016/0166-2236(94)90106-6
4. Bergink, V., van Megen, H. J., & Westenberg, H. G. (2004). Glutamaat en angst. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology, 14(3), 175-183. https://doi.org/10.1016/S0924-977X(03)00100-7
5. Hilton, J. F., Christensen, K. E., Watkins, D., Raby, B. A., Renaud, Y., de la Luna, S., Estivill, X., MacKenzie, R. E., Hudson, T. J., & Rosenblatt, D. S. (2003). De moleculaire basis van glutamaat formiminotransferase deficiëntie. Menselijke mutatie, 22(1), 67-73. https://doi. org/10.1002/humu.10236
6. Greenberg, D.A. (2003). Neurotransmitters, overzicht. Encyclopedia of the Neurological Sciences, Academic Press, Pagina’s 614-621, https://doi.org/10.1016/B0-12-226870-9/01216-8.
7. Masic, U., & Yeomans, M. R. (2014). Umami-smaak versterkt de eetlust maar verhoogt ook de verzadiging. The American journal of clinical nutrition, 100(2), 532-538. https://doi.org/10.3945/ajcn.113.080929
8. Wu, B., Eldeghaidy, S., Ayed, C., Fisk, I. D., Hewson, L., & Liu, Y. (2022). Mechanismen van umami-smaakperceptie: Van moleculair niveau tot beeldvorming van de hersenen. Critical reviews in food science and nutrition, 62(25), 7015-7024. https://doi.org/10.1080/10408398.2021.1909532
9. Yamaguchi, S., & Ninomiya, K. (2000). Umami en de smakelijkheid van voedsel. The Journal of nutrition, 130(4S Suppl), 921S-6S. https://doi.org/10.1093/jn/130.4.921S
10. Pistis, M., Ferraro, L., Pira, L., Flore, G., Tanganelli, S., Gessa, G. L., & Devoto, P. (2002). Delta(9)-tetrahydrocannabinol verlaagt extracellulair GABA en verhoogt extracellulaire glutamaat- en dopamineniveaus in de prefrontale cortex van de rat: een in vivo microdialysestudie. Hersenonderzoek, 948(1-2), 155-158. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(02)03055-x
11. Colizzi, M., McGuire, P., Pertwee, R. G., & Bhattacharyya, S. (2016). Effect van cannabis op glutamaat signalering in de hersenen: Een systematische review van menselijk en dierlijk bewijs. Neuroscience and biobehavioral reviews, 64, 359-381. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.03.010
12. Musella, A., De Chiara, V., Rossi, S., Prosperetti, C., Bernardi, G., Maccarrone, M., & Centonze, D. (2009). TRPV1-kanalen faciliteren glutamaattransmissie in het striatum. Moleculaire en cellulaire neurowetenschappen, 40(1), 89-97. https://doi. org/10.1016/j.mcn.2008.09.001
13. Kaplan, J. S., Stella, N., Catterall, W. A., & Westenbroek, R. E. (2017). Cannabidiol vermindert aanvallen en sociale stoornissen in een muismodel van het Dravetsyndroom. Proceedings van de National Academy of Sciences van de Verenigde Staten van Amerika, 114(42), 11229-11234. https://doi.org/10.1073/pnas.1711351114
14. Santana, N., Bortolozzi, A., Serrats, J., Mengod, G., & Artigas, F. (2004). Expression of serotonin1A and serotonin2A receptors in pyramidal and GABAergic neurons of the rat prefrontal cortex. Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 14(10), 1100-1109. https://doi.org/10.1093/cercor/bhh070
15. Martínez-Aguirre, C., Márquez, L. A., Santiago-Castañeda, C. L., Carmona-Cruz, F., Nuñez-Lumbreras, M. L. A., Martínez-Rojas, V. A., Alonso-Vanegas, M., Aguado-Carrillo, G., Gómez-Víquez, N. L., Galván, E. J., Cuéllar-Herrera, M., & Rocha, L. (2023). Cannabidiol Modifies the Glutamate Over-Release in Brain Tissue of Patients and Rats with Epilepsy: A Pilot Study. Biomedicijnen, 11(12), 3237. https://doi.org/10.3390/biomedicines11123237
16. Thiele, E. A., Bebin, E. M., Bhathal, H., Jansen, F. E., Kotulska, K., Lawson, J. A., O’Callaghan, F. J., Wong, M., Sahebkar, F., Checketts, D., Knappertz, V., & GWPCARE6 Study Group (2021). Add-on Cannabidiol Treatment for Drug-Resistant Seizures in Tuberous Sclerosis Complex: A Placebo-Controlled Randomized Clinical Trial. JAMA neurology, 78(3), 285-292. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.4607
17. Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., Greenwood, S. M., Roberts, C., Checketts, D., VanLandingham, K. E., Zuberi, S. M., & GWPCARE3 Study Group (2018). Effect van cannabidiol op dropaanvallen bij het Lennox-Gastautsyndroom. The New England Journal of Medicine, 378(20), 1888-1897. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714631
18. Crippa, J. A., Crippa, A. C., Hallak, J. E., Martín-Santos, R., & Zuardi, A. W. (2016). Δ9-THC Intoxication by Cannabidiol-Enriched Cannabis Extract in Two Children with Refractory Epilepsy: Full Remission after Switching to Purified Cannabidiol. Frontiers in pharmacology, 7, 359. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00359
19. Devinsky, O., Cilio, M. R., Cross, H., Fernandez-Ruiz, J., French, J., Hill, C., Katz, R., Di Marzo, V., Jutras-Aswad, D., Notcutt, W. G., Martinez-Orgado, J., Robson, P. J., Rohrback, B. G., Thiele, E., Whalley, B., & Friedman, D. (2014). Cannabidiol: farmacologie en potentiële therapeutische rol bij epilepsie en andere neuropsychiatrische aandoeningen. Epilepsia, 55(6), 791-802. https://doi.org/10.1111/epi.12631