Wat zijn cannabinoïde receptoren?
Cannabinoïde receptoren zijn celwandcomponenten die een interactie aangaan met cannabinoïden. Deze receptoren zijn betrokken bij signaaloverdracht en spelen een cruciale rol in de effecten en therapeutische eigenschappen van cannabinoïden, waaronder cannabidiol of CBD en tetrahydrocannabinol of THC. Door binding aan cannabinoïde receptoren kunnen cannabinoïden verschillende fysiologische en biochemische functies in het menselijk lichaam moduleren.
Deze receptoren maken deel uit van het endocannabinoïde systeem samen met cannabinoïden en cannabinoïde enzymen.
Misschien heb je nog nooit van celreceptoren gehoord, of doen ze vaagjes een belletje rinkelen uit je biologielessen op de middelbare school. Het begrijpen van cannabinoïde receptoren is echter fundamenteel voor het begrijpen van bepaald nieuws over hennep en cannabis farmacologie. Hier leggen we uit wat de verschillende soorten cannabinoïde receptoren zijn, hoe ze werken en welke effecten ze hebben.
Definitie van cannabinoïde receptoren
Cannabinoïde receptoren zijn celmembraaneiwitten waaraan cannabinoïden zich binden. De functie ervan is het endocannabinoïde systeem te activeren en al zijn effecten te produceren.
Zonder cannabinoïde receptoren zou CBD, THC of welke andere cannabinoïde dan ook geen enkel effect hebben op het lichaam. Ze zijn daarom een essentieel onderdeel van het endocannabinoïde systeem.
Dit systeem speelt een essentiële rol in tal van fysiologische processen, zoals de modulatie van de afgifte van neurotransmitters, de regulatie van pijnperceptie en de cardiovasculaire functie. Cannabinoïde receptoren staan centraal in de werking van dit systeem.
Functies van cannabinoïde receptoren
Cannabinoïde receptoren hebben een specifieke structuur waardoor ze zich kunnen binden aan cannabinoïden. Je kunt ze voorstellen als sloten op celmembranen die alleen geopend kunnen worden met de juiste ‘sleutels’, namelijk de endocannabinoïden die door het lichaam worden geproduceerd.
Van cannabinoïden in cannabis is ook ontdekt dat ze als sleutels werken en deze cannabinoïdereceptoren activeren. Wanneer cannabinoïdereceptoren worden geactiveerd, treden er een aantal veranderingen op in het lichaam die leiden tot de meervoudige effecten van cannabinoïden.
Het belang van cannabinoïde receptoren
Cannabinoïde receptoren zijn van groot belang in het onderzoek naar de effecten van cannabinoïden. Afhankelijk van het type receptor dat geactiveerd wordt, hebben cannabinoïden verschillende effecten. Dit maakt het verschil tussen een cannabinoïde zoals THC en een zoals CBD. Hoewel beide psychoactief zijn en invloed hebben op het centrale zenuwstelsel, heeft alleen THC significante psychoactieve effecten, terwijl CBD dat niet heeft.
Daarnaast worden er steeds meer stoffen bekend die de effecten van cannabinoïden veranderen door in te werken op cannabinoïdereceptoren. Deze stoffen kunnen de effecten van cannabinoïden versterken of blokkeren. Er wordt bijvoorbeeld gesproken over synergieën tussen terpenen en cannabinoïden in de CBD-olie met een volledig spectrum . Een ander interessant voorbeeld is hoe CBD de toxiciteit van THC vermindert.
Met andere woorden, cannabinoïden werken niet alleen: hun effecten zijn het resultaat van een complexe interactie tussen cannabinoïde receptoren, enzymen en de cannabinoïden zelf. Cannabinoïde receptoren, zowel CB1 als CB2, spelen een belangrijke rol in het lichaam en zijn verantwoordelijk voor de verschillende effecten van cannabinoïden. Dit is de opwindende wereld van cannabinoïde receptoren en alles wat het inhoudt over het endocannabinoïde systeem!
Soorten cannabinoïde receptoren
Er zijn twee hoofdtypen cannabinoïde receptoren: CB1 en CB2. De complexiteit van cannabinoïde receptoren ligt in het feit dat elk type receptor anders verdeeld is in het lichaam en verantwoordelijk is voor verschillende functies(1).
CB1 cannabinoïde receptoren
CB1 cannabinoïde receptoren bevinden zich voornamelijk in de hersenen en zijn nauw verbonden met de psychoactieve effecten van THC. psychoactieve effecten van THC .
CB1-type cannabinoïde receptoren zijn voornamelijk verspreid in de hersenen, maar ook in vele andere delen van het lichaam.
Ze zijn verspreid over verschillende hersengebieden (zoals de hippocampus, basale ganglia, cortex, cerebellum en andere gebieden van zowel het telencephalon als het diencephalon), en worden ook gevonden in andere organen en weefsels van het lichaam, zoals adipocyten (vetcellen), de lever, de longen, het gladde spierweefsel van het spijsverteringskanaal, alvleesklierbètacellen (verantwoordelijk voor de afgifte van insuline en de regulering van de bloedsuikerspiegel), vasculair endotheel (de bekleding van onze slagaders en aders), evenals de voortplantingsorganen, in het immuunsysteem en in perifere sensorische zenuwen en sympathische zenuwen in andere delen van het lichaam.
CB1 cannabinoïde receptoren lijken betrokken te zijn bij cardiovasculaire, gastro-intestinale en levergerelateerde biologische activiteiten. Specifiek in de lever beïnvloedt het de novo lipogenese(3). Daarnaast lijken ze een belangrijke rol te spelen in pijnsensatie, reukgeheugen en stressrespons (4, 5, 6, 7). Deze receptoren zijn ook verantwoordelijk voor de euforiserende en anti-epileptische effecten van cannabis.
De aanwezigheid van CB1 cannabinoïde receptoren in het cardiovasculaire systeem zou een van de meest bekende bijwerkingen van THC verklaren: lipotimie. Lipothymie is een kort bewustzijnsverlies dat optreedt wanneer de bloedtoevoer naar de hersenen afneemt, en kan worden veroorzaakt door het zwaar roken van marihuana, omdat THC een kalmerend effect heeft op de wanden van de bloedvaten (met veel CB1-receptoren).
Het spijsverteringsstelsel bevat CB1 en CB2 cannabinoïde receptoren, wat het gebruik van medicinale cannabis bij anorexia zou verklaren.
Bovendien verklaart de aanwezigheid van CB1 en CB2 cannabinoïde receptoren in de spijsverteringsorganen, die de opname van voedingsstoffen en de energiebalans reguleren, een deel van de therapeutische effecten van cannabinoïden. THC wordt in de geneeskunde algemeen erkend voor het opwekken van meer honger en wordt daarom gebruikt in behandelingen tegen anorexia en slopende ziekten zoals HIV en kanker.
CB2 cannabinoïde receptoren
CB2 cannabinoïde receptoren daarentegen bevinden zich voornamelijk in het immuunsysteem en in perifere weefsels, waaronder het endocannabinoïde systeem van de huid. Deze receptoren worden in verband gebracht met ontstekingsremmende eigenschappen en spelen mogelijk een rol bij pijnverlichting en modulatie van de immuunrespons.
CB2 receptoren worden gevonden in perifere weefsels, vooral in het immuunsysteem, en er is aangetoond dat ze een sterk vermogen hebben om de reactie van afweercellen te moduleren.
CB2-receptoren zijn met name aanwezig op cellen in het beenmerg, de zwezerik, de milt, de amandelen, T- en B-lymfocyten, monocyten, NK-cellen, PMN’s en mestcellen, allemaal belangrijke onderdelen van het immuunsysteem. Stimulatie van CB2-receptoren wordt voornamelijk in verband gebracht met pijnverlichting en ontstekingsremmende effecten.
71% van de CB2 cannabinoïde receptoren is gelokaliseerd in lymfeklieren.
In tegenstelling tot CB1-receptoren zijn CB2-receptoren bijna afwezig in het centrale zenuwstelsel (CZS). Hoewel CB2 is gedetecteerd in gliacellen en astrocyten in de hersenen, is de aanwezigheid ervan in neuronen onduidelijk. Recent onderzoek suggereert dat de cannabinoïde CB2 receptor emoties kan moduleren en in verband kan worden gebracht met schizofrenie, angst, depressie en geheugen.
CBD en cannabinoïde receptoren
Hoewel CBD zich niet direct bindt aan CB1- of CB2-cannabinoïdereceptoren, blijkt het de activiteit van deze en verwante receptoren te moduleren(10, 11, 12). Dit verklaart deels waarom CBD verschillende therapeutische effecten kan hebben en hoe het de reactie van het lichaam op cannabinoïden kan beïnvloeden.
Hoe stoffen kunnen interageren met cannabinoïde receptoren
Verschillende stoffen werken in op cannabinoïde receptoren. Deze interacties kunnen van verschillende aard zijn:
- Natuurlijke agonisten: Endocannabinoïden endocannabinoïden zijn de natuurlijke agonistische liganden van cannabinoïdereceptoren, omdat het de fysiologische of endogene stoffen zijn (geproduceerd door het lichaam) waarvoor de cellulaire receptor is “ontworpen”.
- Agonisten: Cannabinoïden uit cannabis en kunstmatige cannabinoïden zijn agonistische liganden voor cannabinoïdereceptoren. Een agonist is een stof die kan binden aan een cellulaire receptor en een specifieke actie in de cel teweegbrengt, meestal vergelijkbaar met die van een fysiologische stof. Hoewel fytocannabinoïden structureel sterk verschillen van endocannabinoïden, kunnen ze zich binden aan dezelfde receptoren. Deze verbintenis kan volledig of gedeeltelijk zijn.
- Allosterische modulatoren: Sommige cannabinoïden (en andere stoffen, zoals terpenen) kunnen zich gedeeltelijk binden aan een receptor, waardoor de vorm van de receptor en de binding aan cannabinoïden verandert. Deze worden allosterische modulatoren genoemd. Modulatoren kunnen positief zijn (de affiniteit van cannabinoïden voor de receptor verhogen en hun effecten versterken) of negatief (de affiniteit van cannabinoïden voor de receptor verlagen en hun effecten verminderen).
CBD is een voorbeeld van een negatieve allosterische modulator van de CB1 receptor. Dit betekent dat hun binding de receptor niet activeert, maar zijn activiteit vermindert. CBD vermindert daarom de psychoactieve effecten van THC.
- Antagonisten: Tot slot zijn er antagonistische liganden voor cannabinoïde receptoren. Dit zijn moleculen die de receptor blokkeren, waardoor de cannabinoïden niet kunnen binden. Dit is een natuurlijk zelfregulerend systeem van de cellen om de overactivatie van deze receptoren te beperken, maar het kan ook farmacologisch worden gebruikt om de effecten van cannabinoïden te verzachten. Antagonisten kunnen competitief (concurreren met cannabinoïden om zich te binden aan receptoren) of niet-competitief zijn. Ze kunnen ook omkeerbaar zijn of niet…
Dit zijn de belangrijkste interacties met cannabinoïde receptoren. Soortgelijke interacties treden ook op met cannabinoïden en met de enzymen die ze afbreken. Op dit punt kan de lezer zich een voorstelling maken van de complexiteit van het onderzoek naar nieuwe cannabinoïde stoffen…
Tot slot…
Cannabinoïde receptoren zijn sleutelcomponenten in het endocannabinoïde systeem en spelen een cruciale rol bij het moduleren van fysiologische en biochemische functies in het menselijk lichaam. Hun verspreiding en specifieke functies, zowel in de hersenen als in het immuunsysteem en andere weefsels, zijn van fundamenteel belang om de effecten van cannabinoïden en hun therapeutische potentieel te begrijpen.