Cannabis e CBD nas doenças auto-imunes

A cannabis, uma das plantas mais antigas utilizadas para aliviar várias doenças, encontrou agora uma nova abordagem terapêutica: o tratamento de doenças auto-imunes.

Por ocasião do Dia Mundial das Doenças Autoimunes, hoje, 18 de março, no blog Cannactiva explicamos o que se sabe atualmente sobre a relação entre as doenças autoimunes, o sistema endocanabinóide e o potencial terapêutico da canábis para tratar estas doenças.

Nota: Este é um artigo informativo, não prescritivo e não se destina a prevenir, diagnosticar ou tratar qualquer doença. O seu conteúdo pode complementar, mas nunca deve substituir, o diagnóstico ou o tratamento de qualquer doença ou sintoma. Os produtos Cannactiva não são medicamentos e destinam-se a uso externo. Podem surgir novas provas científicas relevantes após a data de publicação. Consulta o teu médico antes de utilizares o CBD. A abordagem terapêutica deve ser sempre personalizada e depende da avaliação profissional.

O que são doenças auto-imunes?

As doenças auto-imunes são um grupo de doenças de origem ainda desconhecida, que ocorrem quando as defesas naturais do organismo são activadas contra os seus próprios tecidos, “atacando erradamente o próprio organismo” (1). Estas doenças dividem-se em duas categorias: localizadas e sistémicas. As doenças auto-imunes localizadas afectam apenas um órgão ou tecido específico, enquanto as doenças auto-imunes sistémicas podem afetar vários órgãos e sistemas corporais.

As doenças auto-imunes mais comuns incluem a artrite reumatoide, a esclerose múltipla, o lúpus e a doença inflamatória intestinal. As pessoas que sofrem destas doenças sofrem frequentemente de perda de peso, fadiga constante, inflamação e dor crónica, o que afecta significativamente a sua qualidade de vida e o seu bem-estar geral.

A canábis e a resposta imunitária

A planta da canábis contém um grande número de compostos que podem atuar individualmente ou em conjunto, em sinergia, para exercer efeitos no organismo e modificar a resposta imunitária do corpo (2-4).

Os terpenos, compostos encontrados na canábis e no cânhamo, têm vários efeitos que podem ajudar a regular ou modular a resposta imunitária. Alguns terpenos possuem propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, que podem contribuir para a redução da inflamação e do stress oxidativo no organismo (5, 6).

O THC, o principal componente psicoativo da marijuana, pode interagir com os receptores endocanabinóides CB1 e CB2, que estão localizados em diferentes órgãos e sistemas do corpo. A afinidade do THC pelos receptores CB1 no sistema nervoso central é responsável pelos seus efeitos psicoactivos. No entanto, os receptores CB2, localizados principalmente no sistema imunitário, fazem do THC um composto interessante para o tratamento de doenças auto-imunes (7), uma vez que poderia modificar a resposta imunitária, reduzindo a atividade excessiva do sistema imunitário que caracteriza estas doenças (8).

Por outro lado, embora o canabidiol (CBD) não tenha uma afinidade direta pelos receptores CB1 e CB2, foi sugerido que pode activá-los indiretamente (9). Além disso, o CBD tem outros alvos de ação envolvidos em doenças auto-imunes, tornando-o um composto com múltiplos benefícios potenciais para estas condições.

Mecanismos de ação do CBD para ajudar as doenças auto-imunes

As principais vias através das quais o CBD poderia exercer os seus efeitos terapêuticos nestas condições são descritas em seguida:

Efeitos imunomoduladores

Foi demonstrado que o CBD induz a morte celular (apoptose) de células imunitárias activadas, reduzindo assim o seu número e a resposta imunitária global (9, 10). Isto é particularmente relevante nas doenças auto-imunes, onde a ativação excessiva do sistema imunitário pode causar danos nos tecidos do próprio corpo.

Efeitos anti-inflamatórios

O CBD diminui a produção de substâncias que causam inflamação e aumenta as que a reduzem. Inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias, como o TNF-α, IL-1β e IL-6, enquanto aumenta a produção de citocinas anti-inflamatórias, como a IL-10 (10-12). A redução da inflamação é crucial na gestão das doenças auto-imunes, uma vez que a inflamação crónica pode levar a danos nos tecidos e exacerbar os sintomas destas doenças.

Efeitos neuroprotectores

Nas doenças auto-imunes que envolvem inflamação, como a esclerose múltipla, em que a neuroinflamação e a neurodegeneração desempenham um papel importante, o CBD pode proteger os neurónios dos danos oxidativos. A neuroprotecção é vital para prevenir a progressão da doença e manter a função neurológica dos doentes afectados.

Efeitos relaxantes

O stress é um fator importante nas doenças auto-imunes (13). Foi observado que a exposição crónica a eventos stressantes pode ter efeitos imunossupressores e aumentar o risco de desenvolver uma doença autoimune (14, 15). O CBD pode ajudar a mitigar o stress e a ansiedade, o que, por sua vez, pode ter um efeito positivo na gestão destas doenças.

Evidência Clínica da Cannabis em Doenças Autoimunes

A investigação atual sobre a canábis e o CBD nas doenças auto-imunes sugere que a utilização de produtos ricos em CBD pode ajudar a melhorar a qualidade de vida das pessoas com estas doenças. No entanto, foram encontrados efeitos significativos em doenças como a esclerose múltipla, a doença inflamatória intestinal (DII) e a artrite reumatoide em estudos que utilizaram combinações de THC com CBD (8).

Na esclerose múltipla, por exemplo, a utilização de THC e CBD tem demonstrado reduzir a espasticidade muscular, a dor neuropática e melhorar a mobilidade. Na doença inflamatória intestinal, estes canabinóides ajudaram a reduzir a inflamação intestinal e a melhorar os sintomas digestivos. Na artrite reumatoide, foi observada uma diminuição da dor e da inflamação nas articulações, melhorando a função física e a qualidade de vida dos doentes (8).

Utilização do CBD para doenças auto-imunes

Embora a eficácia do CBD em doenças imunitárias tenha sido demonstrada através dos seus mecanismos moleculares, os seus efeitos em estudos clínicos têm sido modestos. O CBD pode ajudar a lidar com alguns dos sintomas de doenças auto-imunes, embora não tenha sido sugerida nenhuma dosagem específica para o seu tratamento. É importante notar que a resposta ao CBD pode variar significativamente entre indivíduos, pelo que a dosagem e a monitorização devem ser personalizadas.

Embora o THC possa ter efeitos benéficos em doentes com doenças imunitárias, os seus efeitos psicoactivos reduzem a sua escolha como tratamento complementar. Além disso, o perfil de segurança do CBD, que inclui uma menor incidência de efeitos secundários e a ausência de efeitos psicoactivos, torna-o uma melhor escolha para quem procura alternativas para tratar doenças auto-imunes.

Recomenda-se que a utilização de terapias como a canábis medicinal ou o CBD seja feita sob rigorosa supervisão médica devido à elevada variabilidade da resposta individual aos canabinóides.

Conclusão

O sistema endocanabinóide está intimamente relacionado com o sistema imunitário, pelo que os canabinóides têm sido postulados como uma excelente opção para o tratamento de doenças auto-imunes. Os estudos que exploraram os mecanismos subjacentes aos efeitos imunomoduladores dos canabinóides forneceram informações sobre o seu potencial terapêutico, mas ainda é necessária uma investigação mais profunda e pormenorizada sobre a sua utilização em estudos clínicos.

A esperança é que nos próximos anos tenhamos informações definitivas sobre o tratamento com canabinóides para as doenças auto-imunes, o que poderá revolucionar a gestão e o tratamento destas doenças.

Nota: Este é um artigo informativo, não prescritivo e não se destina a prevenir, diagnosticar ou tratar qualquer doença. O seu conteúdo pode complementar, mas nunca deve substituir, o diagnóstico ou o tratamento de qualquer doença ou sintoma. Os produtos Cannactiva não são medicamentos e destinam-se a uso externo. Podem surgir novas provas científicas relevantes após a data de publicação. Consulta o teu médico antes de utilizares o CBD. A abordagem terapêutica deve ser sempre personalizada e depende da avaliação profissional.

Referências

1. Koppala, S. N. & Guruprasad, V. (2023). Visão geral da autoimunidade: classificação, mecanismos de doença e etiologia. Turk J Immunol;11(3):93-105. https://doi. org/10.4274/tji.galenos.2024.13008
2. El-Gohary, M., & Eid, M. A. (2004). Efeito da ingestão de canabinóides (sob a forma de bhang) no sistema imunitário de estudantes do ensino secundário e universitário. Human & experimental toxicology, 23(3), 149-156. https://doi.org/10.1191/0960327104ht426oa
3. Jan, T. R., Su, S. T., Wu, H. Y., & Liao, M. H. (2007). Efeitos supressivos do canabidiol na produção de anticorpos específicos do antigénio e na atividade funcional dos esplenócitos em ratos BALB/c sensibilizados com ovalbumina. International immunopharmacology, 7(6), 773-780. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2007.01.015
4. Dotsey, E., Ushach, I., Pone, E., Nakajima, R., Jasinskas, A., Argueta, D. A., Dillon, A., DiPatrizio, N., Davies, H., Zlotnik, A., Crompton, P. D., & Felgner, P. L. (2017). O bloqueio transitório do recetor canabinóide 2 durante a imunização aumenta a intensidade e a amplitude das respostas de anticorpos específicos do antígeno em camundongos jovens e idosos. Relatórios científicos, 7, 42584. https://doi.org/10.1038/srep42584. https://doi.org/10.1038/srep42584
5. Bento, A. F., Marcon, R., Dutra, R. C., Claudino, R. F., Cola, M., Leite, D. F., & Calixto, J. B. (2011). β-Caryophyllene inhibits dextran sulfate sodium-induced colitis in mice through CB2 recetor activation and PPARγ pathway. The American journal of pathology, 178(3), 1153-1166. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2010.11.052
6. de Almeida, A. A., Silva, R. O., Nicolau, L. A., de Brito, T. V., de Sousa, D. P., Barbosa, A. L., de Freitas, R. M., Lopes, L. D., Medeiros, J. R., & Ferreira, P. M. (2017). Investigações Fisiofarmacológicas Sobre a Eficácia Anti-inflamatória e Antinociceptiva do Epóxido de (+)-Limoneno. Inflammation, 40(2), 511-522. https://doi.org/10.1007/s10753-016-0496-y
7. Munro, S., Thomas, K. L., & Abu-Shaar, M. (1993). Caracterização molecular de um recetor periférico para canabinóides. Nature, 365(6441), 61-65. https://doi. org/10.1038/365061a0
8. Giorgi, V., Marotto, D., Batticciotto, A., Atzeni, F., Bongiovanni, S., & Sarzi-Puttini, P. (2021). Cannabis e Autoimunidade: Possíveis Mecanismos de Ação. ImmunoTargets and therapy, 10, 261-271. https://doi.org/10.2147/ITT.S267905
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10. Nichols, J. M., & Kaplan, B. L. F. (2020). Respostas Imunitárias Reguladas pelo Cannabidiol. Cannabis and cannabinoid research, 5(1), 12-31. https://doi.org/10.1089/can.2018.0073
11. Mammana, S., Cavalli, E., Gugliandolo, A., Silvestro, S., Pollastro, F., Bramanti, P., & Mazzon, E. (2019). Poderia a combinação de dois canabinóides não psicotrópicos neutralizar a neuroinflamação? Eficácia do Cannabidiol Associado ao Cannabigerol. Medicine (Kaunas, Lituânia), 55(11), 747. https://doi.org/10.3390/medicina55110747
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15. Boscarino J. A. (2004). Posttraumatic stress disorder and physical illness: results from clinical and epidemiologic studies (Perturbação de stress pós-traumático e doença física: resultados de estudos clínicos e epidemiológicos). Annals of the New York Academy of Sciences, 1032, 141-153. https://doi.org/10.1196/annals.1314.011