Anandamide: de THC die door ons lichaam wordt geproduceerd Gepubliceerd op May 25, 2024 door Masha Burelo Index Toggle Wat is anandamide?Waar wordt anandamide geproduceerd?Anandamide en het endocannabinoïde systeemWelke effecten heeft Anandamide op het lichaam?Verschillen en overeenkomsten tussen anandamide, CBD en THCEigenschappen van anandamideObesitasKankerLevercirroseNeurobeschermingKan anandamide worden ingenomen?Bijwerkingen van anandamideConclusie Anandamide is een fascinerende molecule die door het lichaam wordt geproduceerd en een opvallende gelijkenis vertoont met tetrahydrocannabinol (THC), de belangrijkste psychoactieve stof in cannabis. In de Cannactiva blog leggen we uit wat anandamide is, wat de functie en voordelen ervan zijn en wat de relatie is met cannabis. Wat is anandamide? De anandamide is een neurotransmitter met een moleculaire structuur die lijkt op die van THC. De naam komt van het Sanskriet “ananda”, wat “innerlijk geluk” betekent, en weerspiegelt zijn rol in het moduleren van de stemming en gevoelens van geluk. Anandamide, dat in 1992 werd ontdekt in de hersenen van varkens, was de eerste endocannabinoïde die ooit werd geïdentificeerd en onthulde dat ons lichaam stoffen produceert die lijken op de cannabinoïden in cannabis. De technische naam is N-arachidonoylethanolamine (AEA) en het is een lipide neurotransmitter die in elke cel in het lichaam gevormd kan worden, hoewel het vooral in de hersenen wordt gevonden. Waar wordt anandamide geproduceerd? Hoewel technisch gezien elke cel in ons lichaam anandamide kan produceren, wordt het in grotere hoeveelheden gesynthetiseerd in verschillende delen van de hersenen. Daarnaast wordt het ook kunstmatig geproduceerd in laboratoria, vooral voor onderzoek in experimentele modellen om de potentiële werking in het menselijk lichaam te begrijpen. Anandamide en het endocannabinoïde systeem Het endocannabinoïde systeem (ECS) is een uniek communicatiesysteem in de hersenen en het lichaam dat van invloed is op veel cruciale lichaamsfuncties en tot doel heeft deze in balans te houden. Binnen dit endocannabinoïde systeem bevinden zich endocannabinoïden zoals anandamide, stoffen die door het lichaam worden geproduceerd en het vermogen hebben om zich te binden aan cannabinoïde receptoren en andere cellulaire doelen en deze te activeren (1, 4). Anandamide is een endocannabinoïde die zich op een vergelijkbare manier als THC bindt aan cannabinoïde CB1-receptoren in de hersenen en zo het geheugen, de eetlust, stress, angst en ontstekingen beïnvloedt. Anandamide bindt zich aan cannabinoïde CB1-receptoren, die in verschillende gebieden van de hersenen (5) verspreid zijn, op ongeveer dezelfde manier als THC uit cannabis dat doet. Welke effecten heeft Anandamide op het lichaam? Endocannabinoïden zoals anandamide zijn gekoppeld aan een groot aantal hersenprocessen, zoals geheugenvorming, eetlustopwekking, stress, angst en ontstekingen (7-10). Verschillen en overeenkomsten tussen anandamide, CBD en THC Anandamide, CBD (cannabidiol) en THC behoren tot de cannabinoïdenfamilie, maar verschillen aanzienlijk in hun oorsprong, functie en effecten op het menselijk lichaam. Het eerste verschil ligt in hun oorsprong. Anandamide wordt van nature in ons lichaam geproduceerd, voornamelijk in de hersenen, terwijl CBD en THC worden geproduceerd in de trichomen van de cannabisplant. THC en anandamide hebben vergelijkbare effecten. Het psychoactieve bestanddeel van marihuana en anandamide lijken op elkaar omdat ze zich allebei binden aan dezelfde receptoren in de hersenen (CB1), maar THC bindt zich directer en krachtiger, waardoor het een psychoactief effect heeft (3, 6). CBD kan de anandamidespiegel in het lichaam verhogen. CBD bindt zich, in tegenstelling tot anandamide en THC, niet direct aan cannabinoïde receptoren, maar werkt indirect door de effecten van andere chemische stoffen in de hersenen, waaronder serotonine en anandamide, te versterken. Daarnaast verhoogt CBD de anandamidespiegel in het lichaam door het enzym te remmen dat anandamide afbreekt (24). Op deze manier kan CBD, via de werking van anandamide, indirect inwerken op CB1-receptoren. Eigenschappen van anandamide Anandamide is gekoppeld aan meerdere hersenprocessen. Bij ziekten is het endocannabinoïde systeem uit balans en verandert het, met een overexpressie van sommige receptoren en endocannabinoïden zoals anandamide. Dus meer anandamide in het geval van bepaalde aandoeningen, of meer endocannabinoïde receptoren, is een gevolg van de ziekte, maar niet andersom. Meer informatie: Ziekten geassocieerd met anandamide ontregeling Problemen in de regulatie van anandamide zijn gerelateerd aan pathologische processen, waaronder: Obesitas Anandamide is vaak verhoogd bij mensen met obesitas en wordt in verband gebracht met verhoogde eetlust en een gebrek aan verzadiging (11), wat er niet op wijst dat anandamide kan worden gebruikt om de eetlust te verhogen, maar wel een biomarker is voor het opsporen van obesitas. In de toekomst kan er een strategie worden ontwikkeld om anandamide in het lichaam te verminderen en obesitas te bestrijden. Kanker Verhoogde anandamidespiegels zijn gevonden bij verschillende soorten kanker, zoals lever-, urineblaas- en endometriumkanker bij mensen (12-15). Voorlopige studies hebben aangetoond dat het verstoren van de binding van anandamide aan CB1 receptoren en andere cellulaire doelen de ontwikkeling van tumoren kan verminderen (15), maar er zijn nog meer studies nodig om dit therapeutische potentieel van anandamide te onderzoeken. Levercirrose Anandamidespiegels lijken verhoogd te zijn bij levercirrose, omdat er bij deze medische aandoening een overexpressie is van CB1-receptoren in de lever, wat niet normaal is. Er is aangetoond dat blokkade van CB1-receptoren voor binding van anandamide fibrose en leverhypertensie vermindert, wat een potentiële strategie is voor de behandeling van deze ziekte (16, 17). Neurobescherming Anandamide blijkt in grote hoeveelheden voor te komen in neurodegeneratieve processen zoals de ziekte van Parkinson en multiple sclerose, waarbij het een neuroprotectief effect lijkt te hebben door activering van cannabinoïde CB1- en CB2-receptoren (18, 19) en andere routes die betrokken zijn bij neuronale ontsteking (20). Dit is echter controversieel, omdat CB1-receptorantagonisme hersenschade kan verminderen, tenminste in gevallen van cerebrale ischemie (21). Het is belangrijk om te verduidelijken dat het verhogen van anandamide door externe stoffen geen ziekte veroorzaakt. Kan anandamide worden ingenomen? Hoewel anandamide niet verkrijgbaar is als supplement, kunnen bepaalde voedingsmiddelen en stoffen het gehalte ervan verhogen. Er is waargenomen dat chocolade de effecten van cannabis kan versterken vanwege de lipide aard, waardoor het anandamideniveau in het lichaam toeneemt en mogelijk cannabinoïde receptoren worden geactiveerd (22). De consumptie van voedingsmiddelen zoals chocolade wordt in verband gebracht met positieve effecten, zoals neuroprotectie en een gevoel van welzijn, omdat anandamide technisch gezien de THC van de hersenen is. Chocolade is rijk aan anandamide, de cannabinoïde-achtige stof die ons geluk brengt. Naast chocolade bevat melk endocannabinoïden, hoewel niet in voldoende hoeveelheden om een zichtbaar effect te veroorzaken (23). Andere stoffen kunnen het anandamideniveau in het lichaam verhogen, zoals het eerder genoemde CBD of cannabidiol. CBD remt het enzym dat anandamide afbreekt, het endocannabinoïde enzym FAAH. Op deze manier kan CBD, via de werking van anandamide, indirect inwerken op CB1-receptoren. Bijwerkingen van anandamide Als natuurlijke stof veroorzaakt anandamide zelf meestal geen nadelige bijwerkingen. Het manipuleren van anandamideniveaus door middel van externe stoffen (zoals CBD) zou echter effecten kunnen veroorzaken die inherent zijn aan die externe stoffen. Bijwerkingen van CBD Conclusie Anandamide speelt een belangrijke rol in ons gevoel van welzijn en er wordt onderzoek gedaan om beter te begrijpen hoe het op natuurlijke wijze verhogen van het anandamideniveau door middel van verbindingen zoals CBD zou kunnen resulteren in heilzame effecten op het lichaam. We houden je op de hoogte! Referenties De Petrocellis, L., & Di Marzo, V. (2009). Een inleiding tot het endocannabinoïde systeem: van de vroege tot de nieuwste concepten. Beste praktijken en onderzoek. Klinische endocrinologie en metabolisme, 23(1), 1-15. https://doi.org/10.1016/j.beem.2008.10.013 Di Marzo, V., Fontana, A., Cadas, H., Schinelli, S., Cimino, G., Schwartz, J. C., & Piomelli, D. (1994). Formation and inactivation of endogenous cannabinoid anandamide in central neurons. Nature, 372(6507), 686-691. https://doi.org/10.1038/372686a0 Devane, W. A., Hanus, L., Breuer, A., Pertwee, R. G., Stevenson, L. A., Griffin, G., Gibson, D., Mandelbaum, A., Etinger, A., & Mechoulam, R. (1992). Isolatie en structuur van een hersenbestanddeel dat bindt aan de cannabinoïdereceptor. Science (New York, N.Y.), 258(5090), 1946-1949. https://doi.org/10.1126/science.1470919 Pertwee R. G. (2008). Liganden die zich richten op cannabinoïde receptoren in de hersenen: van THC tot anandamide en verder. Verslavingsbiologie, 13(2), 147-159. https://doi.org/10.1111/j.1369-1600.2008.00108.x Mackie K. (2005). Distributie van cannabinoïdereceptoren in het centrale en perifere zenuwstelsel. Handboek voor experimentele farmacologie, (168), 299-325. https://doi.org/10.1007/3-540-26573-2_10 Justinova, Z., Solinas, M., Tanda, G., Redhi, G. H., & Goldberg, S. R. (2005). De endogene cannabinoïde anandamide (AEA) en zijn synthetische analoog R(+)-methanandamide worden intraveneus zelf toegediend door doodshoofdaapjes. The Journal of neuroscience : het officiële tijdschrift van de Society for Neuroscience, 25(23), 5645-5650. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0951-05.2005 Mizuno, I., & Matsuda, S. (2021). De rol van endocannabinoïden bij consolidatie, retrieval, reconsolidatie en extinctie van angstgeheugen. Farmacologische rapporten : PR, 73(4), 984-1003. https://doi.org/10.1007/s43440-021-00246-y Calignano, A., La Rana, G., Giuffrida, A., & Piomelli, D. (1998). Controle van pijninitiatie door endogene cannabinoïden. Nature, 394(6690), 277-281. https://doi.org/10.1038/28393 Williams, C. M., & Kirkham, T. C. (1999). Anandamide induceert overeten: bemiddeling door centrale cannabinoïde (CB1) receptoren. Psychopharmacology, 143(3), 315-317. https://doi.org/10.1007/s002130050953 Lutz, B., Marsicano, G., Maldonado, R., & Hillard, C. J. (2015). Het endocannabinoïde systeem beschermt tegen angst, bezorgdheid en stress. Natuurbesprekingen. Neurowetenschappen, 16(12), 705-718. https://doi.org/10.1038/nrn4036 Fanelli, F., Mezzullo, M., Repaci, A., Belluomo, I., Ibarra Gasparini, D., Di Dalmazi, G., Mastroroberto, M., Vicennati, V., Gambineri, A., Morselli-Labate, A. M., Pasquali, R., & Pagotto, U. (2018). Profilering van plasma N-cylethanolamine niveaus en hun ratio’s als biomarker van obesitas en dysmetabolisme. Moleculair metabolisme, 14, 82-94. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.06.002 Schmid, P. C., Wold, L. E., Krebsbach, R. J., Berdyshev, E. V., & Schmid, H. H. (2002). Anandamide en andere N-acylethanolamines in menselijke tumoren. Lipiden, 37(9), 907-912. https://doi.org/10.1007/s11745-002-0978-z Vago, R., Ravelli, A., Bettiga, A., Casati, S., Lavorgna, G., Benigni, F., Salonia, A., Montorsi, F., Orioli, M., Ciuffreda, P., & Ottria, R. (2020). Endocannabinoïden in de urine als nieuwe, niet-invasieve biomarkers voor blaaskanker in een vroeg stadium. Kanker, 12(4), 870. https://doi.org/10.3390/cancers12040870 Ayakannu, T., Taylor, A. H., Marczylo, T. H., Maccarrone, M., & Konje, J. C. (2019). Identificatie van nieuwe voorspellende biomarkers voor endometriale maligniteiten: N-cylethanolaminen. Grenzen in de oncologie, 9, 430. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00430 15. Mukhopadhyay, B., Schuebel, K., Mukhopadhyay, P., Cinar, R., Godlewski, G., Xiong, K., Mackie, K., Lizak, M., Yuan, Q., Goldman, D., & Kunos, G. (2015). Cannabinoïde receptor 1 bevordert de initiatie en progressie van hepatocellulair carcinoom via meerdere mechanismen. Hepatology (Baltimore, Md.), 61(5), 1615-1626. https://doi.org/10.1002/hep.27686 Teixeira-Clerc, F., Julien, B., Grenard, P., Tran Van Nhieu, J., Deveaux, V., Li, L., Serriere-Lanneau, V., Ledent, C., Mallat, A., & Lotersztajn, S. (2006). CB1 cannabinoïde receptorantagonisme: een nieuwe strategie voor de behandeling van leverfibrose. Natuurgeneeskunde, 12(6), 671-676. https://doi.org/10.1038/nm1421 Domenicali, M., Ros, J., Fernández-Varo, G., Cejudo-Martín, P., Crespo, M., Morales-Ruiz, M., Briones, A. M., Campistol, J. M., Arroyo, V., Vila, E., Rodés, J., & Jiménez, W. (2005). Verhoogde anandamide geïnduceerde relaxatie in mesenteriale arteriën van cirrotische ratten: rol van cannabinoïde en vanilloïde receptoren. Darmen, 54(4), 522-527. https://doi.org/10.1136/gut.2004.051599 Chiurchiù, V., van der Stelt, M., Centonze, D., & Maccarrone, M. (2018). Het endocannabinoïde systeem en de therapeutische toepassing ervan bij multiple sclerose: aanwijzingen voor andere neuroinflammatoire ziekten. Vooruitgang in neurobiologie, 160, 82-100. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2017.10.007 Gowran, A., Noonan, J., & Campbell, V. A. (2011). De meervoudige werking van cannabinoïden: implicaties voor de behandeling van neurodegeneratie. CNS neuroscience & therapeutics, 17(6), 637-644. https://doi.org/10.1111/j.1755-5949.2010.00195.x Eljaschewitsch, E., Witting, A., Mawrin, C., Lee, T., Schmidt, P. M., Wolf, S., Hoertnagl, H., Raine, C. S., Schneider-Stock, R., Nitsch, R., & Ullrich, O. (2006). Het endocannabinoïde anandamide beschermt neuronen tijdens een ontsteking van het CZS door inductie van MKP-1 in microgliacellen. Neuron, 49(1), 67-79. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2005.11.027 Zhang, M., Martin, B. R., Adler, M. W., Razdan, R. K., Ganea, D., & Tuma, R. F. (2008). Modulatie van de balans tussen cannabinoïde CB(1) en CB(2) receptoractivatie tijdens cerebraal ischemisch/reperfusie letsel. Neurowetenschappen, 152(3), 753-760. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.01.022 di Tomaso, E., Beltramo, M., & Piomelli, D. (1996). Cannabinoïden in de hersenen in chocolade. Nature, 382(6593), 677-678. https://doi.org/10.1038/382677a0 Di Marzo, V., Sepe, N., De Petrocellis, L., Berger, A., Crozier, G., Fride, E., & Mechoulam, R. (1998). Trick or treat from food endocannabinoids?Nature, 396(6712), 636-637. https://doi.org/10.1038/25267 Bisogno, T., Hanus, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, D. E., Brandi, I., Moriello, A. S., Davis, J. B., Mechoulam, R., & Di Marzo, V. (2001). Molecular targets for cannabidiol and its synthetic analogues: effect on vanilloid VR1 receptors and on the cellular uptake and enzymatic hydrolysis of anandamide. British Journal of Pharmacology, 134(4), 845-852. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0704327 Masha BureloInvestigadora en cannabinoides | Doctoranda en Neurociencia Masha Burelo es Maestra en Ciencias Farmacéuticas e investigadora en neurociencias. Actualmente está realizando su Doctorado en Neurociencia en la Universidad de Aberdeen, [...]
