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CBD y Cerebro: Cómo Ayuda al Equilibrio Mental

Anandamida, el THC del cuerpo

El cerebro funciona gracias a la comunicación constante entre sus células nerviosas, algo que depende de sustancias llamadas neurotransmisores. Uno de los más importantes es el glutamato, esencial para funciones como la memoria, el aprendizaje y el control de los movimientos. Sin embargo, su desregulación puede llevar a serios problemas de salud. En este contexto, el CBD, un compuesto no psicoactivo derivado de la planta de hemp, emerge como una opción prometedora para regular el glutamato. 

En este artículo, te explicaremos qué es el glutamato y cómo el CBD se está investigando en su regulación y en la promoción de la salud cerebral.

¿Qué es el glutamato y por qué es tan importante? 

El glutamato es un aminoácido que las neuronas utilizan para comunicarse. Su principal función es activar las neuronas, una activación neuronal, conocida como neurotransmisión excitatoria, que permite procesos como la memoria, las emociones y el aprendizaje (1). 

El glutamato es como el «acelerador» del cerebro. Activa las neuronas para que procesen información, lo que lo convierte en un elemento esencial para funciones como la memoria y el aprendizaje, el control de los movimientos, las emociones y la percepción sensorial.

El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio del cerebro, un compuesto químico involucrado en la transmisión de la información sensorial, las emociones, la coordinación motora, la memoria y el aprendizaje (2, 3, 4). Por este motivo, está presente en grandes concentraciones en el cerebro. 

Cuando hay demasiado glutamato en el cerebro, este neurotransmisor puede sobreestimular a las neuronas y causar daños, conocidos como «excitotoxicidad», que están relacionados con trastornos neurológicos  como la ansiedad, el estrés, o incluso enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.

El glutamato se sintetiza a partir del aminoácido glutamina (presente en las proteínas de los alimentos) mediante la acción de la enzima glutaminasa, que convierte la glutamina en glutamato dentro de las neuronas. Su fórmula química es C5H9NO4 y tiene una masa molar de 14 713 g/mol
El glutamato se sintetiza a partir del aminoácido glutamina (presente en las proteínas de los alimentos) mediante la acción de la enzima glutaminasa, que convierte la glutamina en glutamato dentro de las neuronas. Su fórmula química es C5H9NO4 y tiene una masa molar de 14 713 g/mol

¿Qué tipo de emociones y sensaciones produce el glutamato?

Si bien el glutamato no produce directamente emociones o sensaciones específicas, es esencial para las funciones cerebrales que sustentan las experiencias emocionales y sensoriales. Su correcto funcionamiento es crucial para mantener las capacidades cognitivas.

¿Qué sucede si hay un descontrol del glutamato?

Aunque es raro, existe un trastorno genético llamado deficiencia de glutamato formimino-transferasa que se caracteriza por una disminución de glutamato (5). Además, la desregulación de la señalización del glutamato está implicada en varios trastornos neurológicos, incluyendo la epilepsia, la esquizofrenia y las enfermedades neurodegenerativas (6).

CBD relajación natural
El glutamato es el principal activador del cerebro: impulsa la memoria, el aprendizaje y la comunicación neuronal, pero su desregulación puede afectar gravemente la salud cerebral

¿Cómo actúa el CBD en el cerebro?

El CBD o cannabidiol, a diferencia de otros compuestos del cannabis como el THC, no tiene efectos psicoactivos. En lugar de eso, interactúa con diferentes sistemas del cerebro para ayudar a mantener el equilibrio mental. Esto es lo que hace:

  • Modulación del glutamato: Ayuda a reducir la «sobrecarga» del glutamato, protegiendo las neuronas de daños.  
  • Promueve la relajación: Favorece la acción de otro neurotransmisor llamado GABA, que actúa como el «freno» natural del cerebro, contrarrestando la excitación del glutamato y ayudando al equilibrio entre activación e inactivación de las células cerebrales. 
  • Efectos neuroprotectores: Al prevenir daños neuronales por excitotoxicidad, el CBD puede ser útil y se está investigando su uso en afecciones como la epilepsia, enfermedades como el Parkinson o el Alzheimer y otros trastornos relacionados con el daño cerebral.  

¿En qué condiciones puede ayudar el CBD?

El CBD ha mostrado resultados prometedores en el tratamiento de ciertas formas de epilepsia, especialmente aquellas resistentes a otros medicamentos, como el síndrome de Dravet. 

Además, sus propiedades para estabilizar el estado de ánimo y reducir la ansiedad lo convierten en una opción interesante para problemas relacionados con el desequilibrio del glutamato como la ansiedad y el estrés, al ayudar a calmar la sobreactivación cerebral.

Aunque se siguen investigando los efectos, seguridad y dosis de CBD adecuadas, los estudios muestran que este componente del cáñamo tiene el potencial de mejorar el bienestar mental al apoyar el equilibrio químico del cerebro. Se necesitan más estudios para entender completamente cómo funciona y para confirmar su efectividad en distintas condiciones.  

CBD y Glutamato en la ansiedad

El papel del glutamato en la ansiedad es complejo. La ansiedad está relacionada con la biología del condicionamiento del miedo e involucra diferentes circuitos cerebrales, incluyendo la señalización glutamatérgica (4). 

Las alteraciones del circuito excitatorio-inhibitorio, que involucran al neurotransmisor inhibitorio GABA y al glutamato, son responsables de los trastornos de ansiedad. Por ello, distintos medicamentos ansiolíticos se enfocan en disminuir la excitabilidad neuronal, haciendo que las neuronas sean menos reactivas al glutamato.

Cannabinoides y Equilibrio Mental: Su impacto en la Regulación del Glutamato

La planta de cannabis contiene numerosos compuestos denominados cannabinoides, que pueden influir en el sistema glutamatérgico a través de varios mecanismos.

Efectos Mentales del THC sobre el Glutamato

El tetrahidrocannabinol (THC), el cannabinoide psicoactivo presente en grandes cantidades en la marihuana, puede modular la liberación de glutamato a través de la activación de los receptores de endocannabinoides llamados receptores CB1 en el cerebro (10). Esta interacción puede alterar la señalización del glutamato en consumidores crónicos de marihuana (11) y, por ende, afectar los procesos cognitivos. Además, se ha demostrado que el THC puede aumentar los niveles cerebrales de glutamato, lo cual puede estar relacionado con la psicosis inducida por dosis altas de marihuana (11).

Efectos Mentales del CBD sobre el Glutamato

A diferencia del THC, el CBD actúa en distintas áreas del cerebro, no solo en los receptores endocannabinoides. La regulación del glutamato a través del CBD puede ocurrir mediante su unión a otro tipo de receptores, los receptores de potencial transitorio vaniloide tipo 1 o TRPV1 (12). 

El CBD también puede aumentar la acción del GABA, un neurotransmisor que fomenta la «inactivación» de las neuronas. El CBD puede inhibir los efectos del glutamato al aumentar la transmisión GABAérgica y antagonizar los receptores GPR55 ubicados en los ganglios basales del cerebro (13). Además, el CBD puede mejorar el equilibrio químico del cerebro mediante la regulación de la serotonina. Como agonista de los receptores serotoninérgicos, en particular los receptores de serotonina 5-HT1A, el CBD puede suprimir la transmisión de glutamato y GABA en la corteza prefrontal (14).

En conjunto, el CBD parece tener un impacto positivo en los sistemas de activación e inactivación del cerebro. El efecto del CBD en todos estos receptores puede modular las vías excitatorias e inhibitorias del cerebro, ejerciendo efectos antipsicóticos y antiepilépticos. Al reducir la excitotoxicidad inducida por el glutamato, el CBD ha demostrado tener propiedades neuroprotectoras, además de ayudar a estabilizar el estado de ánimo y la función cognitiva.

El glutamato está presente de forma natural en una variedad de alimentos y es responsable del sabor umami, el quinto sabor básico que aumenta la palatabilidad y la sensación de saciedad (7, 8). Según un estudio de la Universidad de Tokio (9), algunas fuentes naturales de glutamato incluyen el maíz, las algas marinas, los fermentados de soja, la leche, la salsa de pescado, los espárragos, patatas, tomates, mariscos y pollo.
El glutamato está presente de forma natural en una variedad de alimentos y es responsable del sabor umami, el quinto sabor básico que aumenta la palatabilidad y la sensación de saciedad (7, 8). Según un estudio de la Universidad de Tokio (9), algunas fuentes naturales de glutamato incluyen el maíz, las algas marinas, los fermentados de soja, la leche, la salsa de pescado, los espárragos, patatas, tomates, mariscos y pollo.

Potencial terapéutico del CBD para alteraciones del glutamato

El CBD puede reducir la liberación excesiva de glutamato en el cerebro, protegiendo así a las neuronas, lo cual es particularmente importante en las enfermedades neurodegenerativas. Así mismo, la modulación de la excitación-inhibición neuronal por parte del CBD lo convierte en un posible tratamiento para ciertos tipos de epilepsia, como el síndrome de Dravet (15). 

El CBD también puede ser eficaz en el tratamiento de la epilepsia resistente a medicamentos asociada con el síndrome de Dravet, el síndrome Lennox-Gastaut, la esclerosis tuberosa y la epilepsia del lóbulo temporal (16, 17, 18). Es importante mencionar que el CBD no ayuda a todas las personas con epilepsia, ya que algunos estudios han identificado que ciertas personas no responden a sus efectos (19).

Conclusión

El glutamato es un neurotransmisor involucrado en diversas funciones cerebrales, y su regulación es fundamental para mantener la salud neuronal. El CBD ofrece un potencial terapéutico para ayudar a regular el glutamato y tratar condiciones médicas asociadas con su desregulación. 

Aunque la investigación sobre el CBD y su impacto en los neurotransmisores ha proporcionado conocimientos valiosos, aún queda mucho por descubrir. Es necesario realizar más estudios para comprender plenamente los mecanismos subyacentes y determinar la eficacia del CBD en diversas condiciones clínicas relacionadas con el desequilibrio del glutamato.

Nota: Este es un artículo informativo sin carácter prescriptivo, no tiene como objetivo prevenir, diagnosticar o tratar ninguna enfermedad. Su contenido puede complementar, pero nunca debe reemplazar, el diagnóstico o tratamiento de cualquier enfermedad o síntoma. Los productos de Cannactiva no son medicamentos y están destinados a uso externo. Pueden existir nuevas evidencias científicas relevantes desde la fecha de publicación. Consulte con su médico antes de utilizar CBD. El consejo terapéutico debe ser personalizado y depende de la valoración profesional.

Referencias
  1. Owen, A. D., & Bird, M. M. (1997). Role of glutamate in the regulation of the outgrowth and motility of neurites from mouse spinal cord neurons in culture. Journal of anatomy191 ( Pt 2)(Pt 2), 301–307. https://doi.org/10.1046/j.1469-7580.1997.19120301.x
  2. Hassel, Bjørnar & Dingledine, Raymond. (2012). Glutamate and Glutamate Receptors. Basic Neurochemistry. 342-366. http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-374947-5.00017-1
  3. Davis, M., Rainnie, D., & Cassell, M. (1994). Neurotransmission in the rat amygdala related to fear and anxiety. Trends in neurosciences17(5), 208–214. https://doi.org/10.1016/0166-2236(94)90106-6
  4. Bergink, V., van Megen, H. J., & Westenberg, H. G. (2004). Glutamate and anxiety. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology14(3), 175–183. https://doi.org/10.1016/S0924-977X(03)00100-7
  5. Hilton, J. F., Christensen, K. E., Watkins, D., Raby, B. A., Renaud, Y., de la Luna, S., Estivill, X., MacKenzie, R. E., Hudson, T. J., & Rosenblatt, D. S. (2003). The molecular basis of glutamate formiminotransferase deficiency. Human mutation22(1), 67–73. https://doi.org/10.1002/humu.10236
  6. Greenberg, D.A. (2003). Neurotransmitters, Overview. Encyclopedia of the Neurological Sciences, Academic Press, Pages 614-621, https://doi.org/10.1016/B0-12-226870-9/01216-8.
  7. Masic, U., & Yeomans, M. R. (2014). Umami flavor enhances appetite but also increases satiety. The American journal of clinical nutrition100(2), 532–538. https://doi.org/10.3945/ajcn.113.080929
  8. Wu, B., Eldeghaidy, S., Ayed, C., Fisk, I. D., Hewson, L., & Liu, Y. (2022). Mechanisms of umami taste perception: From molecular level to brain imaging. Critical reviews in food science and nutrition62(25), 7015–7024. https://doi.org/10.1080/10408398.2021.1909532
  9. Yamaguchi, S., & Ninomiya, K. (2000). Umami and food palatability. The Journal of nutrition130(4S Suppl), 921S–6S. https://doi.org/10.1093/jn/130.4.921S
  10. Pistis, M., Ferraro, L., Pira, L., Flore, G., Tanganelli, S., Gessa, G. L., & Devoto, P. (2002). Delta(9)-tetrahydrocannabinol decreases extracellular GABA and increases extracellular glutamate and dopamine levels in the rat prefrontal cortex: an in vivo microdialysis study. Brain research948(1-2), 155–158. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(02)03055-x
  11. Colizzi, M., McGuire, P., Pertwee, R. G., & Bhattacharyya, S. (2016). Effect of cannabis on glutamate signalling in the brain: A systematic review of human and animal evidence. Neuroscience and biobehavioral reviews64, 359–381. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.03.010
  12. Musella, A., De Chiara, V., Rossi, S., Prosperetti, C., Bernardi, G., Maccarrone, M., & Centonze, D. (2009). TRPV1 channels facilitate glutamate transmission in the striatum. Molecular and cellular neurosciences40(1), 89–97. https://doi.org/10.1016/j.mcn.2008.09.001
  13. Kaplan, J. S., Stella, N., Catterall, W. A., & Westenbroek, R. E. (2017). Cannabidiol attenuates seizures and social deficits in a mouse model of Dravet syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America114(42), 11229–11234. https://doi.org/10.1073/pnas.1711351114
  14. Santana, N., Bortolozzi, A., Serrats, J., Mengod, G., & Artigas, F. (2004). Expression of serotonin1A and serotonin2A receptors in pyramidal and GABAergic neurons of the rat prefrontal cortex. Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991)14(10), 1100–1109. https://doi.org/10.1093/cercor/bhh070
  15. Martínez-Aguirre, C., Márquez, L. A., Santiago-Castañeda, C. L., Carmona-Cruz, F., Nuñez-Lumbreras, M. L. A., Martínez-Rojas, V. A., Alonso-Vanegas, M., Aguado-Carrillo, G., Gómez-Víquez, N. L., Galván, E. J., Cuéllar-Herrera, M., & Rocha, L. (2023). Cannabidiol Modifies the Glutamate Over-Release in Brain Tissue of Patients and Rats with Epilepsy: A Pilot Study. Biomedicines11(12), 3237. https://doi.org/10.3390/biomedicines11123237
  16. Thiele, E. A., Bebin, E. M., Bhathal, H., Jansen, F. E., Kotulska, K., Lawson, J. A., O’Callaghan, F. J., Wong, M., Sahebkar, F., Checketts, D., Knappertz, V., & GWPCARE6 Study Group (2021). Add-on Cannabidiol Treatment for Drug-Resistant Seizures in Tuberous Sclerosis Complex: A Placebo-Controlled Randomized Clinical Trial. JAMA neurology78(3), 285–292. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.4607
  17. Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., Greenwood, S. M., Roberts, C., Checketts, D., VanLandingham, K. E., Zuberi, S. M., & GWPCARE3 Study Group (2018). Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox-Gastaut Syndrome. The New England journal of medicine378(20), 1888–1897. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714631
  18. Crippa, J. A., Crippa, A. C., Hallak, J. E., Martín-Santos, R., & Zuardi, A. W. (2016). Δ9-THC Intoxication by Cannabidiol-Enriched Cannabis Extract in Two Children with Refractory Epilepsy: Full Remission after Switching to Purified Cannabidiol. Frontiers in pharmacology7, 359. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00359
  19. Devinsky, O., Cilio, M. R., Cross, H., Fernandez-Ruiz, J., French, J., Hill, C., Katz, R., Di Marzo, V., Jutras-Aswad, D., Notcutt, W. G., Martinez-Orgado, J., Robson, P. J., Rohrback, B. G., Thiele, E., Whalley, B., & Friedman, D. (2014). Cannabidiol: pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders. Epilepsia55(6), 791–802. https://doi.org/10.1111/epi.12631
Foto de Masha Burelo

Masha Burelo
Investigadora en cannabinoides | Doctoranda en Neurociencia Masha Burelo es Maestra en Ciencias Farmacéuticas e investigadora en neurociencias. Actualmente está realizando su Doctorado en Neurociencia en la Universidad de Aberdeen, [...]

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