Effetto Entourage nella cannabis: potenziare i benefici dei cannabinoidi

La cannabis è una pianta con una lunga storia di utilizzo in diverse culture, sia come alimento che come fibra tessile e medicina. Sebbene sia stata utilizzata per millenni, alcune delle sue proprietà non sono note al 100% e sono ancora oggetto di ricerca.

Una delle aree che suscita maggiore interesse è l’effetto entourage della cannabis, che si riferisce all’interazione sinergica tra cannabinoidi, terpeni e flavonoidi presenti nella pianta. Come una squadra di supereroi che lavorano insieme per potenziare i propri poteri, a questa interazione vengono attribuiti alcuni effetti che potrebbero essere interessanti per spiegare gli effetti della pianta sull’organismo. In questa puntata spiegheremo esattamente cos’è e come funziona l’effetto entourage della cannabis.

Che cos’è l’effetto entourage?

L’effetto entourage (noto anche come effetto entourage è il fenomeno che si verifica quando due o più composti della pianta di cannabis lavorano sinergicamente per modulare o generare un effetto maggiore di quello che avrebbero da soli.

Per sinergia si intende il beneficio cooperativo di cannabinoidi, terpeni e flavonoidi, che si traduce in un effetto amplificato. Tali interazioni cooperative possono verificarsi sia tra cannabinoidi e cannabinoidi, sia tra cannabinoidi e terpeni, sia nelle rispettive combinazioni con i flavonoidi.

Importanza dell’effetto entourage: usi terapeutici

L’effetto entourage nella cannabis è un fenomeno interessante per la sua capacità di potenziare l’efficacia terapeutica della cannabis combinando cannabinoidi, terpeni e flavonoidi.

Ciò è molto utile per scopi medici, in quanto gli effetti indesiderati potrebbero essere ridotti al minimo ottimizzando la dose terapeutica utilizzata. La teoria dell’effetto entourage è implicita nel fatto che l’uso di cannabinoidi isolati non è uguale all’uso di estratti di cannabis. Per esempio, come è già stato detto più volte sul blog, in casi particolari è stato dimostrato che l’uso di CBD a spettro completo ha dimostrato di produrre risultati migliori rispetto al CBD puro.

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Differenze tra effetto entourage ed effetto sinergico: sono la stessa cosa?

L‘effetto entourage è un effetto sinergico, ma non viceversa. L’effetto entourage si riferisce solo alla sinergia che si verifica con i composti della pianta di cannabis.

I concetti di effetto entourage e sinergia sembrano essere la stessa cosa, ma in realtà sono solo concetti correlati. La differenza tra l’effetto entourage e l’effetto sinergico è che il primo si riferisce all’interazione tra i composti della cannabis. per modulare o potenziare i loro effetti, e la sinergia stessa si riferisce a questi composti che lavorano insieme.

Vantaggi dell’effetto entourage

L’effetto entourage può offrire benefici terapeutici permettendo a vari composti della pianta di cannabis di lavorare insieme. Ecco una sintesi dei vantaggi dell’effetto entourage:

• Effetto terapeutico amplificato: maggiore efficacia a dosi inferiori.
• Minimizzazione degli effetti collaterali: la dose di THC richiesta è più bassa e riduce gli effetti psicoattivi indesiderati.
• Effetti equilibrati: le complesse combinazioni che possono verificarsi con tutti i composti della cannabis possono dare origine a un effetto olistico o multidimensionale.
• Riduzione della tolleranza: i terpeni possono promuovere un effetto costante dei fitocannabinoidi.

Componenti della cannabis che contribuiscono all’effetto entourage

L’effetto entourage comporta l’interazione di tutte le sostanze costitutive della Cannabis. La pianta di Cannabis sativa ha più di 500 componenti segnalati finora (1). Di questi, solo 125 sono cannabinoidi e il resto sono composti non cannabinoidi, tra cui terpeni e flavonoidi.

Nello studio dell’effetto entourage, il tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo (CBD) sono stati i cannabinoidi più esplorati in laboratorio, mentre tra quelli descritti in misura minore ci sono il cannabigerolo (CBG) e il CBN (cannabinolo).

D’altra parte, i composti non cannabinoidi della pianta di cannabis sono classificati in fenoli, flavonoidi, terpeni e alcaloidi (1), che non si trovano solo nella cannabis, ma sono anche componenti essenziali di diversi alimenti a base vegetale che forniscono caratteristiche organolettiche, cioè forniscono l’odore, il colore e il sapore.

Tra tutti questi composti non cannabinoidi, è stata studiata solo la relazione dei terpeni con l’effetto entourage. Tra i terpeni della pianta di cannabis, i più noti sono il limonene, il mircene, il pinene e il linalolo (2).

Come funziona l’effetto entourage?

I meccanismi dell’effetto entourage sono vari. Ogni sostanza che compone la cannabis ha i propri meccanismi d’azione e, quando agisce insieme, può provocare effetti additivi. La possibilità di interazioni è ampia quanto la possibilità di combinazioni di cannabinoidi, terpeni e flavonoidi.

Diversi gruppi di ricerca si sono concentrati sullo studio dei cannabinoidi e dei terpeni e sulle loro dinamiche all’interno dell’effetto entourage. I flavonoidi, invece, essendo presenti in quantità così basse, non sono stati analizzati in condizioni sperimentali, tuttavia non si esclude una loro aggiunta all’effetto entourage.

Vantaggi dell’effetto entourage

Interazioni con i cannabinoidi

Sebbene l’effetto entourage coinvolga diversi composti della pianta di cannabis, la maggior parte degli studi ha esaminato l’interazione tra THC e CBD.

Analgesia

Le preparazioni di THC e CBD sono state confrontate con la somministrazione di THC puro per osservarne l’efficacia nel trattamento del dolore da cancro. Di conseguenza, la combinazione di THC e CBD è risultata in grado di fornire un maggiore sollievo rispetto alla somministrazione del solo THC (3).

D’altra parte, uno studio sul dolore neuropatico che ha valutato diverse dosi della combinazione di THC e CBD ha dimostrato che, sebbene insieme possano potenziare l’effetto analgesico nel corpo, questo effetto è anche dose-dipendente. I cannabinoidi possono avere un effetto a campana, in cui dosi maggiori non si traducono in risultati migliori, ma al contrario. Pertanto, questo studio ha rilevato che basse dosi di THC con CBD sono più efficaci per il trattamento del dolore neuropatico rispetto ad alte dosi di THC con CBD (4).

Riduzione degli effetti nocivi del THC

Il CBD aiuta a mitigare gli effetti collaterali dell’uso cronico e acuto di marijuana con THC (5). In uno studio che ha analizzato il contenuto residuo di THC e CBD nei capelli di 140 consumatori di cannabis con sintomi schizoidi, è emerso che i pazienti con più allucinazioni e deliri erano quelli che presentavano solo tracce di THC, mentre i pazienti che avevano consumato anche CBD (e quindi ne erano state trovate tracce nei capelli) avevano livelli inferiori di questi sintomi psicotici (6).

Trattamento delle dipendenze

Un modello sperimentale del paradigma di condizionamento negli animali da laboratorio, utilizzato per valutare la preferenza e la dipendenza da cocaina e anfetamina, ha rilevato che il trattamento con la combinazione di Il THC e il CBD hanno contribuito a ridurre la preferenza per le sostanze, mentre la somministrazione del solo CBD non ha contribuito. (7).

Ciò porta a concludere che l’interazione cannabinoide-cannabinoide di THC e CBD può avere effetti positivi nel trattamento della dipendenza. Ciò è alla base degli studi clinici condotti in Giamaica e in Brasile (8, 9), dove la cannabis è stata utilizzata per il trattamento della dipendenza da cocaina.

Interazioni cannabinoidi-terpeni

Trattamento del cancro

In uno studio sulle cellule tumorali del cancro al seno, sono stati confrontati gli effetti del THC isolato e di un preparato a base di marijuana per valutarne l’efficacia come trattamento antitumorale. I risultati hanno mostrato una grande differenza che indica l’effetto entourage tra THC e terpeni, in quanto la preparazione di marijuana contenente terpeni è risultata più potente nella sua azione antitumorale rispetto all’uso del solo THC. Tra i terpeni presenti nel preparato, è stato riscontrato quanto segue beta-cariofillene linalolo, nerolidolo e beta-pinene, che hanno contribuito a potenziare l’effetto antitumorale del THC (10).

Molti altri studi in vitro (studi su cellule) hanno dimostrato l’effetto antitumorale dei preparati di cannabis contenenti terpeni e cannabinoidi. Uno di questi studi ha dimostrato l’effetto “entourage” delle cime di cime di marijuana prevalentemente ad alto contenuto di THC e CBG, per l’eliminazione delle cellule tumorali del cancro al colon (11).

Effetto analgesico

È stato dimostrato che l’effetto analgesico di alcuni estratti di cannabis ricchi di CBD è dovuto all’effetto di entourage del CBD con i terpeni. Uno studio condotto su animali da laboratorio ha confrontato l’effetto analgesico di un estratto di cannabis ricco di CBD con una preparazione di CBD e THC puri, dimostrando che il prodotto a base di cannabis contenente tutti i componenti della pianta era più efficace della preparazione sintetica, nonostante il fatto che sia i prodotti naturali che quelli sintetici contenessero proporzioni simili di CBD e THC. Questo studio conferma che i terpeni contenuti nella pianta amplificano l’effetto del CBD per ottenere un effetto analgesico (12).

D’altra parte, nell’ambito dell’effetto entourage del THC e della sua interazione con i terpeni, è stato osservato che può anche indurre un effetto analgesico in modelli animali (13).

Antiepilettico

L’effetto entetico del CBD per il trattamento dell’epilessia è stato postulato come teoria derivante da una meta-analisi condotta da un gruppo di ricerca (14). Lo studio ha analizzato una serie di studi clinici osservazionali che hanno utilizzato prodotti a base di CBD per il trattamento dell’epilessia refrattaria. Questo gruppo di ricerca propone che gli estratti di cannabis ricchi di CBD abbiano risultati terapeutici migliori rispetto ai casi in cui è stato utilizzato il solo CBD o il CBD isolato. Questo suggerisce che l’effetto entourage tra CBD e terpeni è responsabile dei risultati più favorevoli nel trattamento dell’epilessia refrattaria.

È interessante notare che i meccanismi molecolari indicano che l’interazione cannabinoide-terpene non è mediata dai recettori endocannabinoidi CB1 e CB2 (15), indicando che essi contribuiscono a indurre l’effetto entourage attraverso intricate vie di segnalazione che potenziano l’effetto dei fitocannabinoidi.

Interazioni tra terpeni

I terpeni da soli sono considerati ansiolitici (16), antinfiammatori (17) e anticancerogeni (18). Nella pianta di cannabis, i terpeni sono coinvolti nell’effetto entourage come potenziatori o promotori dell’azione dei cannabinoidi (19).

Lo studio dei terpeni della pianta di cannabis è difficile, poiché questi composti aromatici si trovano in concentrazioni molto basse. Inoltre, l’ampia variazione dei profili terpenici delle singole varietà di cannabis rende ancora più complicato il loro studio specifico.

Esempi di interazioni terpene-terpene che sono state descritte in contesti sperimentali e in generale da oli essenziali sono:

• Limonene e alfa-pinene: hanno un effetto antibatterico sinergico (20, 21).
• Mircene e limonene: aumentano gli effetti sedativi del THC (22).
• Alfa-pinene e beta-pinene: possono agire sinergicamente per ridurre l’infiammazione (23).

Potenziali svantaggi dell’effetto entourage

Potrebbe sembrare che l’effetto entourage comporti solo benefici. Tuttavia, ci sono alcuni aspetti che devono essere presi in considerazione:

• Mancanza di standardizzazione dei prodotti a base di cannabis: poiché la concentrazione di cannabinoidi e terpeni può variare anche tra due piante dello stesso ceppo, ottenere risultati coerenti tra lotti e ceppi è quasi impossibile. Sebbene siano disponibili stime dei profili, non è possibile ottenere una precisione di livello farmaceutico dai prodotti naturali della cannabis, rendendoli difficili da studiare in laboratorio.
• Effetti collaterali sconosciuti: a causa della complessità e della varietà dei profili terpenici della pianta di cannabis, è molto difficile conoscere assolutamente tutti i possibili eventi avversi che una persona potrebbe sperimentare a causa di una particolare combinazione di terpeni contenuti nella pianta di cannabis.
• Potenziamento dell’effetto psicoattivo del THC: l’uso di marijuana medica porta alla manifestazione di effetti collaterali indesiderati. Alcune varietà di cannabis possono contenere terpeni che amplificano l’effetto psicoattivo del THC.

Applicazioni cliniche dell’effetto entourage

L’effetto entourage potrebbe coprire una varietà di applicazioni cliniche, favorendo l’uso di dosi più efficienti di cannabinoidi. Sebbene l’effetto entourage sia difficile da caratterizzare perché i ceppi di cannabis hanno profili di cannabinoidi e terpeni così diversi, l’effetto sinergico potrebbe contribuire al trattamento di alcune condizioni mediche.

Le applicazioni cliniche dell’effetto entourage del THC si concentrerebbero maggiormente sulla minimizzazione della dose necessaria di marijuana medica, riducendo così gli effetti collaterali e aumentando il profilo di sicurezza.

L’effetto entourage del CBD, cioè il fenomeno sinergico che si verifica con l’uso di varietà di cannabis ricche di CBD, può avere implicazioni terapeutiche utili per casi molto specifici. L’epilessia refrattaria a seguito di encefalopatie come la sindrome di Lennox-Gastaut e la sindrome di Dravet sembra avere risultati favorevoli con il CBD farmaceutico (Epidolex) e l’uso di estratti di CBD a spettro completo. Estratti di CBD (24).

Guardare al futuro

L’effetto entourage offre un effetto più equilibrato ed efficace rispetto alla somministrazione di cannabinoidi o terpeni isolatamente. Questo apre le porte a infinite possibilità se si utilizzano combinazioni isolate di alcuni composti della cannabis.

La ricerca scientifica sta aiutando a comprendere i meccanismi dell’effetto entourage con l’intento di trovare particolarità che portino a trattamenti più mirati ed efficaci.

Un altro argomento raramente trattato nella letteratura scientifica è l’impressionante complessità del mondo vegetale. La pianta di cannabis è così complessa che nessun laboratorio potrebbe ricrearla con precisione in modo sintetico, e qui sta il potenziale dell’effetto entourage della cannabis. La sinergia dei componenti della pianta di cannabis è un esempio di come le piante possano essere farmaci migliori dei prodotti isolati da esse. Nonostante ciò, è possibile esplorare diverse combinazioni e interazioni cannabinoidi-cannabinoidi, cannabinoidi-terpeni e terpeni-terpeni, tuttavia i laboratori interessati allo studio dei prodotti naturali sono limitati.

Ci auguriamo che nei prossimi anni ci siano maggiori informazioni sull’effetto entourage e sulle sue potenziali applicazioni, a sostegno di un uso più efficace e sicuro della cannabis.

Riferimenti

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